腺苷受體簡(jiǎn)介

腺苷Adenosine在各種生理功能中扮演著重要角色，腺苷受體（Adenosine receptors，AR）作為潛在的藥物治療靶標(biāo)受到關(guān)注。腺苷受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR)超家族，包括A1、A2A、A2B、A3亞型，其中A2B受體由于對(duì)腺苷有著特殊的低親和力，在腫瘤TME中高濃度腺苷（>25 uM）的條件下才會(huì)活化，A2BR可激活cAMP和下游通路，與免疫抑制相關(guān)，因此在哮喘和腫瘤免疫療法方面存在應(yīng)用價(jià)值。

現(xiàn)有的腫瘤免疫療存在有效率不高，對(duì)很多“冷"腫瘤響應(yīng)低或者不響應(yīng)問(wèn)題。針對(duì)這一問(wèn)題研究發(fā)現(xiàn)，響應(yīng)不佳的主要原因之一就是在腫瘤微環(huán)境中存在抑制免疫細(xì)胞的物質(zhì)。腺苷就是腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生腫瘤免疫抑制的重要物質(zhì)之一，其通過(guò)與A2A和A2B受體的結(jié)合抑制免疫細(xì)胞的免疫活性。在這個(gè)過(guò)程中，CD39-CD73-A2AR/A2BR這幾個(gè)蛋白最為重要，作用機(jī)制為：

1. 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織紊亂的情況（如炎癥、惡性腫瘤等）時(shí)，胞內(nèi)的ATP會(huì)大量釋放到細(xì)胞外，這些ATP會(huì)被胞外的核苷酸水解酶CD39水解轉(zhuǎn)化為ADP與AMP；

2. AMP在CD73的協(xié)同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷；

3. 腺苷已腫瘤周圍免疫細(xì)胞的A2A和A2B受體結(jié)合，激活細(xì)胞信號(hào)通路，導(dǎo)致免疫抑制。此外，有研究表明腫瘤細(xì)胞A2B受體的激活還能刺激腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。

腺苷A2B受體藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前尚未有腺苷A2B受體藥物上市，正在開發(fā)的藥物分為兩類，一類是選擇性腺苷A2B受體小分子拮抗劑，通過(guò)其分子骨架可以將其分為xanthines）及non-xanthines兩種，另一類是A2B受體的抗體藥物，都可以作為組合，與免疫療法藥物聯(lián)用，增強(qiáng)免疫療法的療效和有效率。

A2B受體靶點(diǎn)藥篩細(xì)胞模型

針對(duì)A2B受體機(jī)制研究和新藥開發(fā)的需求，科佰生物推出一系列A2B受體藥篩細(xì)胞模型，部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下。

產(chǎn)品列表

部分?jǐn)?shù)據(jù)展示

1. hADORA2B/CHO CBP71368

Figure 3. NECA efffect on hA2B clone 11.

2. mADORA2B/CHO CBP71367

Fig 4. NECA efffect on CHO-K1-mA2B-clone 6.

3. Human ADORA2B Ga15/CHO CBP71019

Fig 5. Human ADORA2B Ga15/CHO ?Representative Data.